¿Qué es el clomifeno y para qué está aprobado?
El citrato de clomifeno es un medicamento oral y no esteroideo que actúa sobre los receptores de estrógeno. Entre sus marcas están Clomid (EE. UU.) y Clomin (en boticas de Perú). No es una hormona ni un anabólico: según la FDA, no tiene efectos androgénicos aparentes.
Su única indicación aprobada es la falta de ovulación en mujeres que buscan un embarazo, según la ficha técnica de Clomid de la FDA. En hombres no está aprobado por la FDA: se receta fuera de indicación, bajo criterio médico (PMID 23875626).
¿Para qué se usa el clomifeno en hombres?
Sobre todo en dos casos: la testosterona baja de origen central (hipogonadismo secundario) y algunos casos de infertilidad. Bloquea los receptores de estrógeno del hipotálamo: el cerebro deja de "ver" el freno, libera más LH y FSH y los testículos producen más testosterona propia. A diferencia de la testosterona externa, no apaga el eje ni la producción de espermatozoides (PMID 30522888).
- Huijben 2022 (19 estudios, 1.642 pacientes): subieron la testosterona total y libre, la LH, la FSH y también el estradiol. Hubo efectos secundarios en menos del 10 % y no se reportaron eventos graves (PMID 34933414).
- Krzastek 2019 (400 hombres): entre quienes lo usaron más de 3 años, el 88 % llegó a una testosterona normal y el 77 % mejoró sus síntomas (PMID 31216250).
¿Y la dosis? No hay una dosis aprobada para hombres, porque su indicación oficial es femenina. La dosis, la duración y los controles los define el médico después de revisar tus análisis de sangre.
¿El clomifeno y el enclomifeno son lo mismo?
No. El clomifeno es una mezcla de dos isómeros, dos versiones de la misma molécula con distinta forma: el enclomifeno (trans) y el zuclomifeno (cis). Según la ficha de la FDA, entre el 30 % y el 50 % del clomifeno es zuclomifeno. Un estudio de 2013 sitúa la proporción en 62 % de enclomifeno y 38 % de zuclomifeno (PMID 23875626).
El enclomifeno es solo el isómero trans, aislado (PMID 27337642). Una revisión de 2019 señala que la mayor parte del efecto útil del clomifeno se atribuye al enclomifeno y que el zuclomifeno aporta poco (PMID 31063005).
¿Qué es el zuclomifeno y por qué importa en hombres?
Es la otra parte de la mezcla y la que marca la diferencia:
- Más actividad estrogénica. Según la ficha de la FDA, algunos datos sugieren que el zuclomifeno es más estrogénico que el enclomifeno.
- Dura mucho en el cuerpo. Según la FDA, tras una sola toma el zuclomifeno seguía detectable más de un mes. Un estudio en mujeres sanas lo midió en la sangre hasta un mes después (PMID 3091405). El enclomifeno tiene una vida media de unas 7 horas (PMID 23875626).
- Se acumula en el hombre. En 15 hombres con clomifeno diario durante al menos 6 semanas, el zuclomifeno superó al enclomifeno en la sangre 20 a 1. Los autores piden un antagonista puro para el hombre (PMID 27511863).
En ratones con dosis altas, solo el zuclomifeno dañó tejidos reproductivos (PMID 26220499). Es un estudio en animales y de la empresa que desarrollaba el enclomifeno: una pista, no una prueba.
¿Qué cambia entre clomifeno y enclomifeno en testosterona, estrógeno y efectos?
No hay ensayos grandes que los comparen cara a cara. Lo más directo es una serie retrospectiva de 66 hombres que pasaron de clomifeno a enclomifeno sin periodo de lavado, es decir, sin pausa entre uno y otro (Saffati 2024, PMID 39434750):
- Testosterona: subida mediana de 166 ng/dL con enclomifeno y de 98 ng/dL con clomifeno. La diferencia no fue significativa.
- Estradiol: bajó 5,92 pg/mL con enclomifeno y subió 17,50 pg/mL con clomifeno, una diferencia significativa.
- Efectos adversos: menos frecuentes con enclomifeno, sobre todo la baja de libido, la falta de energía y los cambios de ánimo.
Los propios autores advierten que, al no haber pausa, restos del clomifeno pudieron influir en los resultados con enclomifeno.
Un meta-análisis de 2025 (10 ensayos, 819 pacientes) analizó los dos juntos: subieron la testosterona total 273,76 ng/dL más que el placebo (PMID 41066380). Funcionan por la misma vía.
| Clomifeno (citrato) | Enclomifeno | |
|---|---|---|
| Qué es | Mezcla de enclomifeno + zuclomifeno | Solo el isómero trans |
| Zuclomifeno | Entre 30 % y 50 % (FDA); 38 % en Wiehle 2013 | No contiene |
| Aprobación | FDA: solo ovulación en mujeres. En hombres, fuera de indicación | Sin producto aprobado por la FDA; la EMA recomendó denegar EnCyzix (2018) |
| Permanencia | Zuclomifeno detectable más de un mes tras una sola toma (FDA); en hombres domina 20 a 1 | Vida media de unas 7 horas |
| Testosterona, LH y FSH | Suben | Suben; subida parecida a la del clomifeno |
| Estradiol | Sube | Puede subir (Wiehle 2014), pero cambió menos que con clomifeno |
| Espermatozoides | No apaga el eje; faltan estudios adecuados en infertilidad masculina (FDA) | Se mantuvieron en rango normal frente al gel de testosterona (Kim 2016) |
| Efectos adversos | Menos del 10 % en estudios; la FDA advierte sobre la visión y recoge casos de ginecomastia | Menos frecuentes que con clomifeno en la serie de 66 hombres |
¿Qué efectos secundarios tiene el clomifeno en hombres?
En los estudios en hombres, los efectos aparecen en una minoría: menos del 10 % en el meta-análisis de 2022 (PMID 34933414) y un 8 % entre quienes lo usaron más de 3 años, sobre todo cambios de ánimo, visión borrosa y sensibilidad en el pecho (PMID 31216250). La ficha de la FDA pide atención a tres puntos:
- Visión: visión borrosa, manchas o destellos. Suelen revertir, pero hay casos prolongados y pueden ser irreversibles, sobre todo con más dosis o más tiempo de tratamiento. Ante cualquier síntoma visual se suspende y se hace una evaluación oftalmológica (PMID 7710399).
- Ginecomastia y tumores testiculares: la FDA indica que se han reportado en hombres que usaban clomifeno. En el caso de los tumores, no se sabe si el medicamento los causa.
- Triglicéridos: hay casos de triglicéridos altos; se recomienda medirlos antes de empezar.
¿Clomifeno, enclomifeno o testosterona: qué pasa con la fertilidad?
La testosterona externa (TRT) sube la testosterona en sangre, pero frena la LH y la FSH y, con ellas, la producción de espermatozoides. En dos ensayos fase III, el gel de testosterona redujo de forma marcada la producción de espermatozoides, mientras que con enclomifeno se mantuvieron en rango normal (PMID 26496621). Un estudio fase IIB más pequeño, con 12 hombres que venían usando gel, vio algo parecido: el enclomifeno subió el recuento de espermatozoides en todos los que lo tomaron y el gel no lo logró en la mayoría (PMID 23530575).
Por eso la guía de la Asociación Americana de Urología recomienda no recetar testosterona a quien intenta concebir, y acepta los moduladores del receptor de estrógeno, el grupo del clomifeno y el enclomifeno, para conservar la fertilidad (PMID 29601923).
En infertilidad masculina sin causa conocida, un meta-análisis de 11 ensayos asoció los antiestrógenos (clomifeno o tamoxifeno) con más embarazos (PMID 23970453), aunque la FDA indica que faltan estudios adecuados del clomifeno en este uso. En 93 hombres, la satisfacción fue similar con clomifeno o con testosterona (PMID 24657837).
¿El clomifeno necesita receta en Perú? ¿Qué dicen la FDA y la EMA del enclomifeno?
Sí, el clomifeno requiere receta. En Perú se dispensa en boticas con receta médica: en Inkafarma, por ejemplo, Clomin (citrato de clomifeno) figura como producto que exige presentar receta. La indica el médico que evalúa tu testosterona, como un urólogo o un endocrinólogo.
El enclomifeno no tiene ningún producto aprobado por la FDA (base Drugs@FDA; también lo recoge OPSS, de la Uniformed Services University de EE. UU.). En Europa, la EMA recomendó en 2018 denegar EnCyzix, un enclomifeno oral, porque sus estudios no analizaban si mejoraban los síntomas y por el riesgo de tromboembolia venosa (EMA/CHMP/54473/2018). En hombres, el clomifeno se usa fuera de indicación. El enclomifeno no tiene ninguna indicación aprobada por la FDA ni por la EMA.
¿Quién no debería usarlos y qué preguntar al médico?
La ficha de la FDA contraindica el clomifeno si hay alergia, enfermedad del hígado actual o previa, problemas de tiroides o suprarrenales no controlados, o un tumor de hipófisis u otra lesión dentro del cráneo. La guía oficial de Prime para el enclomifeno añade: cáncer de próstata o de mama activo, trombosis o embolia previa o uso de anticoagulantes, prolactina alta sin tratar, hipogonadismo primario (los testículos no responden a la señal) y menores de 18 años.
Antes de empezar con cualquiera de los dos, lleva estas preguntas a tu consulta:
- ¿Mi testosterona baja es de origen central o testicular?
- ¿Quiero conservar mi fertilidad ahora o más adelante?
- ¿Qué análisis necesito al inicio y cada cuánto: testosterona total, LH, FSH, estradiol?
- ¿Tengo antecedentes de trombosis o problemas de hígado o de visión?
- En mi caso, ¿clomifeno, enclomifeno u otra opción?
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¿Te interesa el enclomifeno?
Prime no vende clomifeno: es un medicamento con receta que se dispensa en boticas. Distribuimos el enclomifeno de Fortex Clinic (12,5 mg × 60 cápsulas). Si dudas si encaja en tu caso, escríbenos; ante cualquier condición de salud, decide tu médico.
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Escribir por WhatsAppPreguntas frecuentes
¿El enclomifeno es lo mismo que el clomifeno?
No. El clomifeno mezcla dos isómeros: enclomifeno (trans) y zuclomifeno (cis); según la FDA, entre el 30 % y el 50 % es zuclomifeno. El enclomifeno es solo el isómero trans.
¿Qué es mejor, clomifeno o enclomifeno?
No hay ensayos grandes cara a cara. En una serie retrospectiva de 66 hombres que pasaron del clomifeno al enclomifeno, la diferencia en la subida de testosterona no fue significativa, pero con enclomifeno el estradiol cambió menos y hubo menos efectos adversos (PMID 39434750). La elección corresponde al médico.
¿Para qué sirve el clomifeno en hombres?
Su indicación aprobada por la FDA es la ovulación en mujeres. En hombres se usa fuera de indicación, con receta, para subir la testosterona propia cuando la causa es central y en algunos casos de infertilidad.
¿Cuál es la dosis de clomifeno en hombres?
No hay una dosis aprobada para hombres, porque su indicación oficial es femenina. La dosis, la duración y los controles los define el médico después de revisar tus análisis de sangre.
¿El clomifeno es un esteroide?
No. La ficha de la FDA lo describe como un medicamento oral no esteroideo. Actúa sobre los receptores de estrógeno para que el cuerpo libere más LH y FSH.
¿El clomifeno sube el estrógeno en hombres?
Sí. En los estudios en hombres, el estradiol subió con el clomifeno (PMID 34933414; PMID 31216250); en 15 hombres con tratamiento prolongado, la mediana pasó de 17 a 34 pg/mL (PMID 27511863). El enclomifeno también puede subirlo (PMID 25044085), aunque en una serie de 66 hombres cambió menos que con clomifeno (PMID 39434750). Pregunta a tu médico si debe controlarse en tus análisis.
¿Clomifeno o tamoxifeno en hombres?
Los dos actúan sobre el receptor de estrógeno, pero el tamoxifeno está aprobado para el cáncer de mama, no para la testosterona baja, según su ficha de la FDA (Soltamox). En hombres, la elección depende del diagnóstico y la hace el médico.
¿El clomifeno sirve para el gym?
No es un anabólico, y los estudios son en hombres con testosterona baja, no en deportistas. Si compites con control antidopaje, el clomifeno está en la sección S4 de la lista prohibida de la AMA y el enclomifeno también, como componente del clomifeno, según OPSS.